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孕烷X受体配体筛选模型与乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型的构建

专 业: 微生物与生化药学
关键词: 孕烷X受体 甾体受体辅活化因子 共表达 配体 透析 高效液相色谱法
分类号: R971
形 态: 共 95 页 约 62,225 个字 约 2.976 M内容
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内容摘要


I孕烷X受体配体筛选模型的构建

孕烷X受体pregnane X receptor,PXR,核受体NR1I亚家族成员之一。

PXR由位于N端的DNA结合域DNA binding domain,DBD和C端的配体结合域ligand binding domain,LBD组成。

PXRLBD形成巨大、球状、可伸缩的配体结合口袋,能被大量外源性物质和内源性甾体活化。

PXRLBD结合配体后,被活化而发生构象变化,招募辅调控因子如人甾体受体辅活化因子-1,steroidreceptor coactivator-1,SRC-1形成复合物,通过其DBD结合到药物代谢酶基因启动子的特定DNA序列上,从而调控CYP3A4等药物代谢酶基因的表达。

外源药物通过充当配体结合并活化PXR,诱导药物代谢酶基因的表达,从而影响联合用药的代谢,导致临床上药物-药物相互作用。

因此,PXR和药物的相互作用是药物代谢酶诱导作用和药物相互作用的重要分子基础之一。

PXR与药物相互作用研究模型的构建和应用将有助于核受体介导的药酶诱导作用和药物代谢性相互作用的研究。

本研究利用共表达载体pETDuet-1-SRC88-PXRLBD..……

全文目录


目次
摘要
论文缩略词表
第一章 :孕烷X受体配体筛选模型的构建
前言
实验材料与试剂
基本实验操作
实验方法
实验结果
讨论
参考文献
第二章 :乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型的构建
前言
实验材料与试剂
基本实验操作
实验方法
实验结果
讨论
参考文献
综述:孕烷X受体介导药物代谢酶诱导作用和药物相互作用

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