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GDNF在胰腺癌神经侵袭中的作用初步探讨

专 业: 肿瘤学
关键词: 胰腺癌 神经侵袭 胶质细胞源神经营养因子 MMP9基因
分类号: R735.9  R730.23
形 态: 共 89 页 约 58,295 个字 约 2.788 M内容
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内容摘要


研究背景:

胰腺癌是恶性度极高的恶性肿瘤之一,患者发现时多属晚期,仅有10%-15%有手术切除的机会,5%-7.5%能根治。

但是它术后复发率高,预后差,5年生存率仅为5%左右。

胰腺癌主要是通过淋巴道、神经及血液等途径发生转移。

在各种转移途径中,神经侵袭(Neuralinvasion,NI)在胰腺癌的患者中早期即可发生,并且发生率较高,被认为是该肿瘤的特殊转移途径。

由胰腺内外的神经组织产生的许多神经营养因子、粘附分子参与了胰腺癌的神经侵袭过程。

其中胶质细胞源神经营养因子(GDNF)在胰腺癌神经侵袭(NI)中的作用同益引起人们的重视。

目的:

建立裸鼠原位胰腺癌模型,探讨GDNF及其受体、MMP9与裸鼠原位胰腺癌动物模型中神经侵袭的关系。

胰腺癌细胞培养,探讨GDNF对胰腺癌细胞的化学趋化作用和增殖的影响。

研究探讨GDNF对于MMP-9表达的影响。

方法:

利用胰腺癌细胞系MIAPaCa-2和Capan-2建立裸鼠原位胰腺癌模型,通过大体标本观察、HE染色及免疫组化染色,探讨GDNF及其受体、MMP9与动物模型中神经侵袭的关系。

胰腺癌细胞培养,利用trans-well小室、细胞计数、MTT和流式细胞法测定GDNF对胰腺癌细胞的趋化作用和增殖的影响。

用RT-PCR、Elisa方法测定GDNF对于MMF-9表达的影响。

结果:

胰腺癌具有神经侵袭的倾向,胰腺癌在疾病早期,其他转移无或很少时即有神经侵袭的发生。

GDNF及其受体RET的表达与胰腺癌神经侵袭有关。

培养体系中加入不同浓度GDNF,胰腺癌细胞增殖明显增强,Trans-well中胰腺癌细胞透壁数目明显增多并且呈剂量依赖关系。

培养体系中加入GDNF,胰腺癌细胞MMP-9mRNA表达增强,培养介质中MMP-9蛋白的表达明显增高。

结论:

(1).胰腺癌具有神经侵袭的倾向,在疾病早期即有神经侵袭的发生,GDNF及其受体RET的表达与胰腺癌神经侵袭有关。

(2).GDNF对于胰腺癌细胞具有化学趋化和促增殖作用。

(3).GDNF具有上调胰腺癌细胞MMP-9表达的作用,从而增强胰腺癌细胞的侵袭能力..……

全文目录


文摘
英文文摘
论文说明:符号说明
前言
一.建立胰腺癌原位动物模型
一 胰腺癌细胞体外培养
材料和方法
二 裸鼠原位胰腺癌模型建立
材料和方法
三 结果
四 讨论
小结
二.模型中GDNF及受体、MMP-9的表达
材料和方法
实验结果
讨论
小结
三.GDNF对胰腺癌细胞增殖的影响
一细胞计数法检测GDNF对胰腺癌细胞增殖的影响
1 材料
2方法
3.实验结果
二MTT法检测GDNF对胰腺癌细胞增殖的影响
1 材料
2方法
3 结果
三 流式细胞仪检测GDNF对胰腺癌细胞周期的影响
1材料
2方法
3结果
讨论
小结
四.Transwell法检测GDNF对胰腺癌细胞的化学趋化作用
一材料
二方法
三结果
四讨论
小结
五.GDNF对MMP-9表达的影响
一 RT-PCR法检测胰腺癌细胞中GFRα-1、RET、MMP-9的表达以及GDNF对MMP-9表达的影响
1材料
2方法
3 结果
二Elisa法检测GDNF对MMP-9蛋白表达的影响
1 材料
2方法
3 结果
讨论
小结
结论
参考文献
综述一 胰腺癌神经侵袭研究进展
综述二 GDNF在胰腺癌神经侵袭中的作用

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中图分类: > R735.9 > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤
其他分类: > R730.23 > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题

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