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罗格列酮对人肺腺癌细胞A549生长抑制及增强顺铂敏感性的实验研究

专 业: 肿瘤学
关键词: 肺腺癌 罗格列酮 顺铂 联合应用 化疗增敏 PPARγ NF-κB Caspase-3
分类号: R734.2  R730.53
形 态: 共 50 页 约 32,750 个字 约 1.567 M内容
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内容摘要


目的:

通过体外实验研究过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisome proliferiator-adtvated receptor gammar,PPARγ)配体罗格列酮(Rosiglitazone,ROZ)单独和与顺铂联合应用对人肺腺癌A549细胞生长和凋亡的影响,并探讨其作用机制。

方法:

体外培养人肺腺癌A549细胞,分别或联合应用不同浓度的罗格列酮、顺铂处理人肺腺癌A549细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(tetrzolium-based colorimetric assay,MTT)比色法测定不同浓度的ROZ对人肺腺癌A549细胞的增殖抑制作用,选择合适的实验剂量;采用流式细胞仪测定经不同浓度的罗格列酮、顺铂处理人肺腺癌A549细胞后,细胞周期和凋亡率的改变;以及免疫细胞化学测定经不同浓度ROZ作用后,人肺腺癌A549细胞内PPARγ、NF-κB、survivin和caspase-3的表达情况。

结果:1 MTT检测结果显示:

50μmol\L以上浓度的罗格列酮可抑制体外培养的人肺腺癌A549细胞生长。

不同浓度ROZ处理细胞24~72h后,各实验组OD值均有不同程度下降,与对照组相比,差异有显著性(P<0.01)。

随着ROZ浓度的增加和作用时间的延长,OD值逐渐下降。

不同浓度ROZ作用A549细胞24~72h后,抑制率由9.94%~48.2%增至25.6%~91.7%,ROZ对A549细胞的增殖抑制作用呈明显的剂量-效应关系和时间-效应关系;1.25μmol\L罗格列酮对A549细胞无显著毒性作用(IR<10%),与顺铂合用时能增强顺铂对A549细胞的增殖抑制作用(q>1.15)。

2流式细胞仪检测结果显示:

50μmol\LROZ处理48时后,A549细胞的凋亡率为7.43±0.01%,100μmol\LROZ处理48小时后A549细胞的凋亡率上升为11.32±0.10%。

随ROZ浓度增加,G1期细胞逐渐增多,S期细胞逐渐减少。

提示ROZ可阻滞A549细胞周期于G1\G0期,该作用有剂量依赖性;48小时A549细胞的自然凋亡率为1.72±0.038%,1.25μmol\L的ROZ单独处理A549细胞48小时后,细胞凋亡率为1.84±0.794%,提示1.25μmol\L的ROZ并不诱导细胞凋亡;不同浓度的DDP(1.0,2.0,4.0mg\L)与A549细胞作用48小时后,能诱导A549细胞的凋亡,并且与ROZ(1.25μmol\L)合用时,其凋亡率均有增加,DDP可使A549细胞G0\G1期增加,S期细胞减少,呈浓度依赖方式。

ROZ(1.25μmol\L)和DDP联合组细胞周期与DDP组比较无明显变化。

3免疫组化法结果显示:

正常生长的A549细胞有PPARγ、NF-κB、Survivin,Caspase-3蛋白的表达,加入不同浓度的ROZ作用48小时后,ROZ低、高剂量组癌细胞中PPARγ蛋白的IHS值分别为:

3.60±0.75、8.40±0.75,阴性对照组为1.40±0.24。

ROZ各剂量组之间以及与阴性对照组相比,差异有显著性(P<0.05)。

ROZ低、高剂量组癌细胞中NF-κB蛋白的IHS值分别为:

4.80±0.49、2.40±0.40阴性对照组为8.40±0.60。

ROZ各剂量组之间以及与阴性对照组相比,有显著性差异(P<0.01)。

ROZ低、高剂量组癌细胞中Survivin蛋白的IHS值分别为:

6.80±0.80、2.80±0.49,阴性对照组为9.60±0.75。

ROZ各剂量组之间以及与阴性对照组相比,有显著性差异(P<0.01)。

ROZ低、高剂量组癌细胞中Caspase-3蛋白的IHS值分别为:

3.20±0.49、6.00±0.63、阴性对照组为1.60±0.24。

ROZ各剂量组与阴性对照组相比,有显著性差异与对照组比较,NF-κB、Survivin蛋白的表达随作用浓度的增加而减弱,而PPARγ、Caspase-3蛋白的表达随ROZ作用浓度的增加而增加,且表达位置发生改变。

结论:1 ROZ在一定剂量范围内能抑制肺腺癌A549细胞生长,并诱导细胞凋亡,阻滞细胞于G1期,该作用呈一定的时间、剂量依赖性。

2 ROZ能增强顺铂对A549细胞增殖抑制和诱导凋亡作用。

3 ROZ对A549细胞增殖抑制和化疗增敏作用可能与活化PPARγ、下调NF-κB、Survivin蛋白和上调Caspase-3蛋白表达有关..……

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研究论文 罗格列酮对人肺腺癌细胞A549 生长抑制及增强顺铂敏感性的研究
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
结论
参考文献
综述 PPARγ激动剂抗肿瘤作用研究热点

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中图分类: > R734.2 > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤
其他分类: > R730.53 > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题

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