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PPARs配体对巨噬、泡沫细胞生物学活性的影响

专 业: 内科学、心血管专业
关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体 配体 泡沫细胞 胰岛素 炎症 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子
分类号: R5  R392.11  R541.4
形 态: 共 73 页 约 47,815 个字 约 2.287 M内容
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内容摘要


过氧化物酶体增殖物激活受体是一种由致密分子构成的类固醇受体,属于由配体激活的Ⅱ型核受体超家族成员。

该实验拟运用体外细胞培养和分子生物学技术,对上述问题进行研究,以期为临床上使用PPARs配体防治动脉粥样硬化提供更完善的实验依据。

方法:1.采用THP-1单核细胞,加佛波醇PMA40ng/ml培养16~24h,诱导分化为巨噬细胞,加入ox-LDL50ug/ml共同培养24h以上,诱导分化为泡沫细胞。

应用RT-PCR测定PPAR α、γ基因表达。

加入PPAR α配体clofibrate、PPAR γ配体pioglitazone进行干预,24h后收集细胞培养上清液,用ELISA法测定细胞培养上清液中炎症因子IL6、TNFα及基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9浓度,Gelatin Zymography测定MMPs活性。

2.诱导THP-1分化为巨噬细胞,加入胰岛素0。

1uM继续培养,分别于1h、2h、4h、8h、10h、12h、24h抽提细胞总RNA,对PPAR γ mRNA行RT-PCR半定量分析,以同一时段未加胰岛素培养之巨噬细胞作对照。

巨噬细胞诱导成功后,换用含3‰胎牛血清PRMI 1640培养基,分别加入胰岛素0。

25uM、0。

5uM继续培养48h,提取总蛋白对PPAR γ行Western blot检测。

诱导THP-1分化为巨噬细胞,根据干预因子不同分组:1单纯巨噬细胞组:

2pioglitazone 20uM组;3pioglitazone 20uM+胰岛素RIO。

25uM组:

4pioglitazone 20uM+胰岛素RIO。

5uM组,同时培养24h,收集细胞培养上清液。

ELISA法测定IL6、TNF-α、MMP-9浓度,Gelatin Zymography测定MMP-9活性。

3.诱导THP-1单核细胞分化为巨噬、泡沫细胞,加入PPAR α配体clofibrate、PPAR γ配体pioglitazone进行干预,收集24h和48h细胞培养上清液。

用Real-timePCR、Western blot分别检测不同分化阶段和不同干预条件下细胞的EMMPRIN基因和蛋白水平,ELISA法测细胞培养上清液中MMP-9浓度,Gelatin Zymography法测MMP-9活性。

结论:

提示泡沫细胞中有PPAR α、γ基因表达。

PPAR α、γ配体均有利于抑制动脉粥样硬化斑块局部炎症反应,PPAR γ配体还可降低基质金属蛋白酶的释放并抑制其活性,对增强斑块的稳定性有利。

胰岛素对巨噬细胞PPAR γ基因、蛋白的表达均无显著影响。

胰岛素可消弱PPAR γ配体抑制巨噬细胞分泌IL-6、TNF α、MMP-9的作用。

推测胰岛素对PPAR γ的活性可能存在抑制作用。

单核细胞向巨噬细胞的分化诱导EMMPRIN表达,而进一步向泡沫细胞分化对其表达无影响;PPAR α、γ配体均可抑制EMMPRIN的表达,下调EMMPRIN可能是PPARs配体抑制粥样斑块局部MMPs产生的机制之一……

全文目录


中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 :PPARs配体对泡沫细胞生物学活性的影响
第二部分 :胰岛素对巨噬细胞PPAR γ表达及其配体抗炎活性的影响
第三部分 :EMMPRIN在单核/巨噬细胞、泡沫细胞分化过程中的表达变化以及PPARs配体对其作用研究
结论
参考文献
综述过氧化物酶体增殖物激活受体与单核/巨噬细胞系

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中图分类: > R5 > 医药、卫生 > 内科学
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