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川楝素对钙通道、细胞内钙浓度和神经递质释放装置钙离子敏感性的影响

专 业: 生理学
关键词: 川楝素 神经周膜下记录 激光共聚焦显微镜 L型钙通道 神经递质释放
分类号: Q42
形 态: 共 83 页 约 54,365 个字 约 2.601 M内容
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内容摘要


从驱蛔中药楝属植物根皮中提取的三萜化合物川楝素toosendanin,C<,30>H<,38>O<,11>,FW 574,TSN,是一种选择性影响神经递质释放,阻遏神经肌肉和中枢突触传递的突触前阻断剂。

TSN还具有显著的抗肉毒作用,并能诱导细胞分化、凋亡。

鉴于TSN主要生物学效应与胞内外钙离子密切相关,该文以不同方法研究了TSN对运动神经末梢钙电流、细胞胞内钙浓度Ca<2+><,i>以及对神经递质释放装置钙敏感性的影响,以期阐明TSN的作用机制。

主要结果如下:1.利用神经周膜下记录方法,在青蛙胸皮肌标本上观察了TSN对运动神经末梢钙电流的影响。

结果表明,TSN能够增大青蛙末梢的慢钙电流,这种作用可被L型钙通道特异阻断剂nifedipine阻遏。

2.利用激光共聚焦显微镜钙成像技术,研究了TSN对NG108-15细胞Ca<2+><,i>的调控作用。

施加TSN不仅可以增大高钾诱导的分化NG108-15细胞胞内钙瞬变,还能引起其静息的Ca<2+><,i>升高。

该效应依赖于胞外钙离子,并可以被nifedipine去除。

3.通过酶联荧光法,以大鼠脑皮层突触体为神经末梢标本,观测了TSN对中枢突触主要兴奋性递质谷氨酸Glu释放的影响,发现TSN浓度、时间依赖地显著抑制由高钾诱发的依钙性Glu释放;由钙离子导体A23187直接提升Ca<2+><,i>而诱发的Glu释放也被TSN明显抑制。

从以上的实验结果推断,TSN通过对外周及中枢L型钙通道介导的钙电流的易化作用提高Ca<2+><,i>,导致胞内钙离子超载,使递质释放装置对钙的敏感性降低,最终神经递质释放受到抑制。

TSN抗肉毒和诱导细胞分化、凋亡的作用可能也与其引起的Ca<2+><,i>升高有关……

全文目录


缩略词表
一、摘要
英文摘要
二、引言
三、川楝素易化青蛙运动神经末梢慢钙电流
1.材料和方法
2.实验结果
四、川楝素提高NG108-15细胞胞内钙离子浓度
1.材料和方法
2.实验结果
五、川楝素对大鼠脑突触体谷氨酸释放的抑制
1.材料和方法
2.实验结果
六、讨论
七、参考文献
八、附录
附录2:Effects ofmyasthenia gravis patients’sera with different autoantibodies on slow K+current at mouse motor nerveterminals
附录3:P型和Q型钙通道的性质差异及其可能的结构基础综述

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中图分类: > Q42 > 生物科学 > 生理学 > 神经生理学

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