优秀研究生学位论文题录展示

镍化合物转化人支气管上皮细胞中的K-ras和P15基因改变及基因组不稳定性分析

专 业: 卫生毒理
关键词: 氯化镍 乙酸镍 硫酸镍 结晶型硫化镍 人支气管上皮细胞系 细胞转化
分类号: R114
形 态: 共 60 页 约 39,300 个字 约 1.88 M内容
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内容摘要


该研究目的在于通过建立NiCl<,2>、NiCH<,3>COO<,2>和NiSO<,4>等三种水溶性镍化合物对永生化人支气管上皮细胞系16HBE的恶性转化模型,检测三种水溶性镍化合物及结晶型NiS对K-ras基因和P15基因的改变及基因组不稳定性的影响。

从而进一步探讨镍化合物致癌的分子机制。

结论1、NiCl<,2>、NiCH<,3>COO<,2>和NiSO<,4>三种水溶性镍化合物均具有使16HBE细胞发生转化的能力,但相对于水不溶性结晶型NiS而言,转化能力较弱,需较长时间和较多处理次数才使16HBE细胞发生转化。

2、NiCl<,2>、NiCH<,3>COO<,2>和NiSO<,4>三种水溶性镍化合物诱发的16HBE细胞转化属于恶性转化;转化细胞具有锚着独立性生长的特性,接种裸鼠后可产生肿瘤。

3、在四种镍化合物诱发的细胞恶性转化过程中均未观察到P15基因第2外显子和K-ras基因第1外显子发生突变或缺失,提示在致癌过程中P15基因第2外显子和K-ras基因第1外显子包括第12、13密码子可能不是这四种镍化合物作用的靶部位。

4、在四种镍化合物诱发的细胞恶性转化过程中,均出现基因组不稳定性,而且对于同一随机引物他们都具有特异的带型,提示在诱发细胞恶性转化过程中,基因组变得逐渐不稳定。

5、三种水溶性镍化合物在使16HBE细胞发生恶性转化之前,就已出现了基因组不稳定性,提示基因组不稳定性在致癌过程中可能是个早发事件……

全文目录


中文摘要
前言
第一部分 NiS04、NiCl2、NiCH3COO2对永生化人支气管上皮细胞系的恶性转化研究
第二部分 四种镍化合物诱导16HBE细胞恶变过程中的K-ras、P15基因的改变及基因组不稳定性分析
一、K-ras基因的改变分析
二、P15基因的改变分析
三、RAPD技术对基因组不稳定性分析
讨论
结论
参考文献
综述

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中图分类: > R114 > 医药、卫生 > 预防医学、卫生学 > 卫生基础科学 > 卫生毒理

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