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铜的肠道上皮细胞毒性和对大鼠的亚急性毒性研究

专 业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 铜 Caco-2细胞 肠道上皮细胞毒性 紧密连接 P-糖蛋白 亚急性毒性
分类号: R111  R995
形 态: 共 119 页 约 77,945 个字 约 3.728 M内容
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内容摘要


该文分另利用体外和动物实验,以研究铜的肠道粘膜上皮细胞的毒性和经饱饮水铜暴露对大鼠各靶器官、组织铜浓度和MT基因表达的影响。

体外实验以Caco-2细胞为模型,观察在不同的暴露场景下铜对肠道粘膜上皮细胞的毒性、功能影响及其可能作用机制。

铜暴露可引起Caco-2细胞活性和细胞增殖能力下降,可导致细胞单层通透性增加和分化细胞刷状缘膜面P-糖蛋白P-gp活性下降,从而引起细胞单层屏障功能下降,铜可诱导细胞MT-2A基因转录,增加MT表达,参与铜解毒和吸收调节。

结果提示,Caco-2细胞单层通透性和P-gp活性的改变可敏感地反映铜对肠道粘膜上皮细胞的影响,并可能用来反映其它外来化学物肠道粘膜上皮细胞毒性的指标。

动物实验以雄性SD大鼠为模型,研究饮水铜暴露14天对大鼠各靶器官组织病理、临床病理、组织铜含量和MT基因转录和表达的影响,各组饮水中CuSO<,4>浓度分别为1、100、300、1000ppm,各组估计摄入剂量分别为0、6。

4、18。

8和49。

9mg Cu/kg bu/day。

在此暴露条件下,铜可引起肝脏中铜的蓄积和MT表达增加;若以肝脏中铜含量升高作为应终点,未观察到效应水平NOEL则为6。

4mg Cu/kg bw/day。

结果还提示肝脏组织中铜浓度或MT表达强度可在一定程度上反映大鼠铜暴露水平,而在此暴露场景下,血清铜浓度并不是一个敏感的铜暴露标志物。

此外该文对1980所迄今中国发表的有关铜健康效应研究的文献资料进行了全面的检索、收集、阅读和综述,完成了Studies on Copper-Related Health Effects in China-A Critical Review。

该评论性综述填补了国际铜业协会在铜与健康相关研究资料库中中国资料的空白,并为未来中国人群铜的健康危险评价提供基础资料……

全文目录


主要缩略词表
摘要
前言
第一部分 铜对肠道粘膜上皮细胞毒性和功能的影响
第一节 铜对Caco-2细胞的毒性和增殖的影响
1.材料和方法
2.结果
3.讨论
第二节 Caco-2细胞单层模型的建立和评估
1.材料和方法
2.结果
3.讨论
第三节 铜对Caco-2细胞单层功能的影响
1.材料和方法
2.结果
3.讨论
第四节 铜对Caco-2细胞相关基因转录的影响
1.材料和方法
2.结果
3.讨论
第一部分 总结
第二部分 饮水铜摄入对大鼠的亚急性毒性研究
第一节 动物染毒及一般指标观察和测量
1.材料和方法
2.结果
3.讨论
第二节 铜对大鼠各靶器官和组织中铜水平的影响
1.材料和方法
2.结果
3.讨论
第三节 铜对金属硫蛋白基因转录和表达的影响
1.材料和方法
2.结果
3.讨论
第二部分 总结
参考文献
附件Ⅰ一个新的毒理学阈值—急性参考剂量
附件ⅡCaco-2细胞单层模型及其在毒理学中的应用
附件ⅢEffects of Copper on Humans

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中图分类: > R111 > 医药、卫生 > 预防医学、卫生学 > 卫生基础科学 > 卫生生物学
其他分类: > R995 > 医药、卫生 > 药学 > 毒物学(毒理学) > 无机毒物

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