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观察海马星形细胞兴奋毒性损害过程中APP、PS1的表达变化及GBE干预对其影响

专 业: 生理学
关键词: 神经元 兴奋毒性 谷氨酸 GBE干预
分类号: R971
形 态: 共 30 页 约 19,650 个字 约 .94 M内容
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内容摘要


目的:

谷氨酸(glutamate,GIu)是CNS重要兴奋性递质,正常情况下,谷氨酸参与多种生理功能,如:

协调运动、认知、学习记忆等。

但其过量释放对神经元具有兴奋毒性,引起许多急症脑疾病如脑卒中,癫瘸等和慢性神经退行性疾病。

研究表明星形胶质细胞能重新摄取谷氨酸,防止过量的谷氨酸堆积引起神经元过度兴奋。

病理情况下星形胶质细胞反而释放谷氨酸于细胞间隙,造成兴奋毒性损害。

淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein,APP)是一种跨膜蛋白,可被α-Secretase、β-Secretase及Y-Secretase(PS1等复合体)水解,释放出多种活性代谢产物,研究表明兴奋毒性损害及CNS神经元修复障碍过程可能与APP代谢异常有关。

本组实验发现谷氨酸兴奋毒性损害下星形胶质细胞表达释放APP、PSl。

银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)是一种含有黄酮类和萜内酯等多种活性成分的混合物。

鉴于GBE抗氧化、清除自由基、抑制缺血神经细胞凋亡,直接抗谷氨酸兴奋毒性作用,GBE已广泛应用于心脑血管疾病的临床治疗。

本实验使用GBE50对谷氨酸兴奋毒性损伤进行干预。

本课题观察海马星形胶质细胞谷氨酸兴奋毒性损害过程中APP、PS1的表达变化以及GBE干预对APP、PS1表达变化的影响。

方法:

我们采用Juurlink和Hertz报道的方法,培养SD乳鼠海马星形胶质细胞。

第10—14d待细胞生长到80%以上融合后进行传代培养(传2—3代),待细胞长满(需要10-14d)后种于24孔板,用于实验研究。

分别用终浓度为50μM和100μM浓度的谷氨酸以及10μM浓度的甘氨酸进行兴奋毒性损伤。

通过台盘兰染色来判断细胞的损伤程度,利用免疫荧光双重标记的方法观察APP、PS1的表达水平、分布变化及GBE干预对细胞的保护作用。

结果:

1、100μM谷氨酸对星形胶质细胞造成损伤,台盘兰染色示细胞突起淡化甚至消失,细胞数量减少,存活率比较:

损伤组、GBE预处理组、GBE急性给药组、GBE单独给药组分别为45.64±2.8%、60.8±2.7%、51.1±20.8%、96.8±1.1%。

2、APP、PS1表达部位基本一致,细胞核,胞体及突起上均有表达。

经过100μM谷氨酸和10μM甘氨酸处理15min,24h后观察细胞,PS1散在分布于胞浆内、胞核周围,而APP多分布于突起上;APP、PS1均表达上调,表达水平为正常对照组的233.33%、161.90%。

3、GBE预处理能够抑制谷氨酸所诱导的APP、PS1的表达变化。

结论:

1、24h后观察,星形胶质细胞对100μM浓度谷氨酸损伤有反应。

2、APP、PS1基础条件下有表达,谷氨酸损伤早期(24h内)快速表达并不断增强,APP表达快而强,PS1缓于APP。

3、GBE预处理给药有抗谷氨酸兴奋毒性作用,GBE急性给药抗兴奋毒性作用不显著..……

全文目录


摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
综述 星形细胞的保护作用机制及毒性作用

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中图分类: > R971 > 医药、卫生 > 药学 > 药品 > 神经系统药物

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